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Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie(PNH) = Marchiafava-Micheli-Syndrom

Kurz und bündig

Die PNH ist sehr selten. Die Erkrankungsrate liegt bei 1:100 000 bis 1:500 000, kann jedoch auch höher sein, da die Erkrankung sicher zu selten erkannt wird. Sie tritt bevorzugt zwischen dem 25. und 45. Lebensjahr auf und ist bei Männern und Frauen etwa gleich häufig. Auch eine familiäre Disposition konnte bisher noch nicht festgestellt werden.

Ursache

Es liegt eine erworbene Erkrankung der blutbildenden Stammzelle vor, entstanden durch die Mutation des Phosphatidyl-Inositol-Glykan(PIG)-A-Gens auf dem X-Chromosom der Blutstammzelle. Das Gen ist für die Herstellung der N-Acetylglucosamintransferase verantwortlich, eines Enzyms, das wiederum die Produktion des GPI-Ankerproteins unterstützt. Deshalb kommt es zur Verminderung oder zum Fehlen von bestimmten Oberflächeneiweißen, was die Funktion der betroffenen Zellen reduziert.

Feststellen der Erkrankung

Es kommt zur Hämolyse(Zerfall der roten Blutkörperchen) und Hämoglobinurie(Hämoglobin im Urin). Mit der Durchflusszytometrie kann PNH-Klon bestimmt werden. Je größer der PNH-Klon, desto mehr Zellen sind betroffen und desto stärker ist die Hämolyse. Auch molekularbiologisch kann die Mutation des PIG-A-Gens nachgewiesen werden, was jedoch mit einem sehr hohen Aufwand verbunden ist und nicht routinemäßig durchgeführt wird. Empfehlenswert ist eine Blutuntersuchung und eine Knochenmarkspunktion.

Symptome

Typischerweise hat der erste Morgenurin eine Farbe wie Cola(bei 25 % der Betroffenen ist dies jedoch nie der Fall). Es kommt zur hämolytischen Anämie(Blutarmut), zur Thrombophilie(erhöhter Thromboseneigung) und Zytopenie(Verminderung der Zellzahl im Blut) im Blut(erhöhte Infektneigung). Dadurch können sich Thrombosen an untypischen Stellen bilden(Milzvenenthrombosen, Pfortaderthrombosen, Lebervenenthrombosen). Die Ursache der Thrombosen ist noch nicht genau bekannt, man vermutet jedoch, dass funktionsgestörte Blutplättchen eher zu Thromboseaktivierung führen und auch die Hämolyse eventuell die Blutgerinnung aktiviert. Auch immer wiederkehrende Bauchschmerzen, die kolikartig auftreten, müssen an diese Erkrankung denken lassen. Die Krisen können durch körperliche Anstrengung, durch Infektionen, Operationen und durch Gabe von Kontrastmittel ausgelöst werden. Auch Kopfschmerzen, Potenzprobleme, Schluckstörungen und Rückenschmerzen können auftreten. Es kommen jedoch auch beschwerdearme Verläufe vor. Die verschiedenen Beschwerden machen die Diagnose schwierig.

Behandlung

Bei etwa 15 % der Betroffenen treten spontane Remissionen ein, d.h. die Erkrankung geht von selbst zurück. Die Behandlung erfolgt symptomatisch, d. h. bei Bedarf werden Erythrozytenkonzentrate intravenös gegeben. Nur bei Erythropoetinmangel kann dieses gegeben werden, was jedoch mit der Auslösung einer hämolytischen Krise verbunden sein kann und deshalb streng überwacht werden muss. Eisen sollte als Tablette gegeben werden, da die Erkrankten meist niedrige Eisen- und Eisenspeicherwerte haben. Wegen des erhöhten Zellumsatzes im Knochenmark wird vermehrt Folsäure gebraucht. Dies sollte man als Tablette in einer Dosierung von 5 mg pro Tag geben. Bei Infekten sollte frühzeitig antibiotisch behandelt werden, um die Auslösung einer Krise zu verhindern. Bauchattacken sollten mit reichlich Flüssigkeit und Schmerztherapie behandelt werden. Morphinpräparate können nötig werden. Kommt es zu einer Mesenterialvenenthrombose, muss operiert werden. Ob Kortison wirksam ist, kann noch nicht eindeutig bestätigt werden. Bei einigen Patienten scheint es jedoch wirksam zu sein in einer Dosis von 0,25-1,0 mg pro kg KG. Hämolytische Krisen können hierdurch eventuell abgeschwächt werden. Eine länger dauernde Therapie mit Kortison jedoch bringt keinen Erfolg. Kommt es zu einer Thrombose, muss ein Leben lang das Blut mit Cumarinen oder Heparin „verdünnt“ werden. Dies sollte man auch bei Patienten mit einem mehr als 50 prozentigen Anteil an GPI-Granulozyten versuchen, wenn sonst nichts gegen die Antikoagulation spricht. Bei schweren Verläufen kann eine allogene Knochenmarkstransplantation erwogen werden. Da die Langzeitüberlebensraten jedoch nur bei ca. 56 % liegen, verfährt man mit dieser Therapie jedoch zurückhaltend. Derzeit wird die Behandlung mit der Blockierung des Komplementsystems durch Eculizumab untersucht, wobei die Hämolyse fast völlig unterdrückt werden kann.

Prognose

Sie ist abhängig von der Schwere der Erkrankung. Die mittlere Überlebenszeit beträgt ca. 10 – 15 Jahre. Spontane Remissionen treten in ca. 15 % der Fälle auf. Sind die Betroffenen bei Diagnosestellung über 55 Jahre alt und benötigen eine umfangreiche Behandlung, ist die Prognose schlechter.

Erfahrungsberichte (5) zum Thema „Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie(PNH) = Marchiafava-Micheli-Syndrom“

Wir veröffentlichen so viele Erfahrungsberichte, da es anderen Betroffenen helfen kann, mehr Informationen zu ihrer Krankheit zu erhalten. Dadurch ergeben sich mehr Möglichkeiten, Fragen an Ihren behandelnden Arzt zu stellen, um die Vorgehensweise oder Behandlung besser zu verstehen. Aus diesem Grund sind auch die Erfahrungen anderer Menschen, die an dieser Krankheit leiden, wertvoll und können dem Einzelnen nützen. Wir freuen uns daher über jeden Erfahrungsbericht.

Schreiben Sie Ihren eigenen Erfahrungsbericht

  1. Hallo!
    Bei mir wurde eine Seronegative rheumatoide Arthritis plus Fibromyalgie festgestellt. Ich werde auch seit ca vier Monaten mit mtx behandelt, welches ich mir einmal die Woche selbst spritze.
    Nun hat mein Freund vor ein paar Tagen bei stern tv den Bericht über PNH gesehen und ist hellhörig geworden, weil viele der Symptome scheinbar auch dort zu passen (Rücken- bzw allgemein Schmerzen, Bauchkrämpfe, ständige Müdigkeit sodass ich teilweise nach acht Stunden Arbeit den Rest des Tages schlafen könnte, dauernd Kopfschmerzen, vor kurzem eine Thrombose, super schnell bekomme ich blaue Flecken, ich habe das Gefühl ständig krank zu sein, erst vor kurzem hatte ich wieder 4 Wochen lang eine Kehlkopfentzündung und bin immer noch mit der Stimme am kämpfen und mein Urin ist fast täglich morgens orange). Er macht sich ziemlich Sorgen und hat mich damit angesteckt.
    Er hat sogar schon einen Spezialisten in Hamburg kontaktiert.
    Sollte ich mich auf diese Krankheit testen lassen?
    Ich mache mir schon Gedanken, möchte aber kein Hypochonder sein.

    Lieben Gruß und danke!

    Liebe Leserin,

    bei PNH ist der Urin nicht orange, sondern dunkelbraun.Außerdem besteht eine hämolytische Anämie und meistens eine Panzytopenie. Wir können uns wirklich nicht vorstellen, dass man das bei der Diagnostik übersehen haben sollte. Auch die Polyarthritis ist eben eine chronische Erkrankung, die mit vielen ähnlichen Symptomen einhergeht wie die PNH. Deshalb braucht man für die Diagnsotik Ärzte, die das unterscheiden können. Dennoch ist es immer wichtig, selbst aufmerksam zu sein. Sprechen Sie bitte Ihren Arzt darauf an. Er kennt Ihre Blutwerte und wird Ihnen vermutlich schnell sagen können, ob man PNH bei Ihnen ausschließen kann, was wir vermuten. Liebe Grüße

    Ihr Biowellmed Team

  2. Hallo!
    Bei mir wurde eine Seronegative rheumatoide Arthritis plus Fibromyalgie festgestellt. Ich werde auch seit ca vier Monaten mit mtx behandelt, welches ich mir einmal die Woche selbst spritze.
    Nun hat mein Freund vor ein paar Tagen bei stern tv den Bericht über PNH gesehen und ist hellhörig geworden, weil viele der Symptome scheinbar auch dort zu passen (Rücken- bzw allgemein Schmerzen, Bauchkrämpfe, ständige Müdigkeit sodass ich teilweise nach acht Stunden Arbeit den Rest des Tages schlafen könnte, dauernd Kopfschmerzen, vor kurzem eine Thrombose, super schnell bekomme ich blaue Flecken, ich habe das Gefühl ständig krank zu sein, erst vor kurzem hatte ich wieder 4 Wochen lang eine Kehlkopfentzündung und bin immer noch mit der Stimme am kämpfen und mein Urin ist fast täglich morgens orange). Er macht sich ziemlich Sorgen und hat mich damit angesteckt.
    Er hat sogar schon einen Spezialisten in Hamburg kontaktiert.
    Sollte ich mich auf diese Krankheit testen lassen?
    Ich mache mir schon Gedanken, möchte aber kein Hypochonder sein.

    Lieben Gruß und danke!

    Liebe Leserin,

    bei PNH ist der Urin nicht orange, sondern dunkelbraun.Außerdem besteht eine hämolytische Anämie und meistens eine Panzytopenie. Wir können uns wirklich nicht vorstellen, dass man das bei der Diagnostik übersehen haben sollte. Auch die Polyarthritis ist eben eine chronische Erkrankung, die mit vielen ähnlichen Symptomen einhergeht wie die PNH. Deshalb braucht man für die Diagnsotik Ärzte, die das unterscheiden können. Dennoch ist es immer wichtig, selbst aufmerksam zu sein. Sprechen Sie bitte Ihren Arzt darauf an. Er kennt Ihre Blutwerte und wird Ihnen vermutlich schnell sagen können, ob man PNH bei Ihnen ausschließen kann, was wir vermuten. Liebe Grüße

    Ihr Biowellmed Team

  3. Hallo!
    Da ich seit vielen Jahren bei jeder Urinuntersuchung Ery/HB +++ habe, wurde ich zuerst zum Urilogen und dann zum Nephrologen überwiesen.
    Beim Urologen wurden i.v.Pyelogram, Ultraschall, Blasenspiegelung, Blut und Urin untersucht. Es war alles i.O. nur um Teststreifen wie immer Ery/HB +++ allerdings konnten bei der mikroskopischen Untersuchung keine Ery's gefunden werden.
    Die Untersuchung beim Nephrologen erbrachte auch keine weiteren Hinweise, die Ursache bleibt weiter unklar.
    Hier ein Auszug aus dem Befund vom Nephrologen (Juli 08):

    Laborwerte:

    Urinbefund: ERy/HB +++ (Erythrozyturie nicht gesichert)

    Eiweiß 44/mg/l mit unauffälligem Eiweißausscheidungsmuster in der SDS-Gelelektrophorese, kein Nachweis von Leichtketten. Die Kreatinin-Clearance bestimmte sich zu 118 ml/min.

    freies HB (Urin) <0,35 (RW <1,0)

    Myoglobin(Urin) <6,84 (RW <8,0)

    BKS 28 (RW <20)

    Leukozyten 13,3 (RW 3,5-9,8)

    Erythrozyten 4,65 (RW 4,1-5,1)

    Haemoglobin 14,1 (RW 12,0-16,0)

    Differenzialblutbild: normale Verteilung

    LDH 151 (RW <250)

    CK 78 (RW <170)

    Bilirubin 0,06 (RW <0,1)

    Myoglobin 22,2 (RW <70)

    freies HB (Plasma) 0,11 (RW <2,0)

    Cystatin c 0,805 (RW 0,53-0,92)

    Cystatin C-GFR 100 (RW 80-140)

    Haptoglobin 189 (RW 30-200)

    CRP 0,5 (RW <0,5)

    ASL 38 (RW <200)

    Gesamt-Eiweiß 7,5 (RW 6,0-8,0)

    Elektrophorese// Albumin 56,8 (RW 55,8-66,1); Alpha-1-Globulin 7,1 (RW 2,9 -4,9); Alpha-2-Globulin 7,6 (RW 7,1-11,8); Beta-1-Globulin 7,1 (RW 4,7-7,2); Beta-2-Globulin 4,8 (RW 3,2-6,5); Gamma-Globulin 16,6 (RW 11,1-18,8)

    Kreatinin 0,97 (RW 0,51-0,95)

    Sono: Nieren im Größennormbereich (+/- 11cm), regelrechte PP-Relation, keine Konkremente, kein Harnstau.

    Zusammenfassung:

    Die Ursache der Hämoglobinurie ist unklar, HInweise für intravasale Hämolyse bestehen nicht, auch das Myoglobin im Serum ist nicht erhöht. Möglicherweise besteht eine paroxysmale Hämoglobinurie.
    Die Nierenfuktion ist regelrecht,eine Proteinurie liegt nicht vor.

    Für die erst seit kurzem beobachtete art. Hypertonie ist eine renale Genese nicht erkennbar.
    Diagnose: Hämoglobinurie unklarer Genese

    Laut Nephrologe ist eine Behandlung nicht erforderlich.

    Vor kurzem hatte ich eine lap. Sigmasresektion und der Chirurg meinte vor der OP, dass meine Urinbefunde evtl. auch dadurch (rez. Divertikulitis) verursacht worden sein könnten.
    Kann es sein, dass auch keine Ursache für die Haemoglobinurie gefunden wird?

    Liebe Besucherin unseres Gesundheitsportals,

    nicht immer lässt sich eine Ursache bei krankhaften Befunden finden. Sie haben eine erhöhte Hämoglobinausscheidung im Urin, eine leichte Leukozytose und eine leichte Erhöhung er alpha – 1 Globuline, was auf einen akuten Prozess hindeuten könnte(sehr vage Annahme ohne genaue Kenntnis Ihrer Befunde). In sofern könnte die Hämoglobinurie tatsächlich in Zusammenhang mit einer kürzlich durchgemachten Erkrankung stehen. Da alle anderen Untersuchungsergebnisse unauffällig waren, kann man wohl zuwarten und den Befund zunächst regelmäßig kontrollieren. Wir wünschen Ihnen, dass sich dann 'alles in Luft auflöst'. Liebe Grüße

    Ihr Biowellmed Team
    LG.

  4. Hallo! Ich shreibe aus Estland!!! Bitte helfen Sie mir mein Man hat PNH, er bekomt Ciclosporin 200 mg *2 in tag und 5mg Folie!! Wir haben einen kleinen Sohn! Zurzeit geht ihn gut! Leider alle medikamente sind teuer und er braucht Knochenmarkt spender!! Hier in Estland haben wir keinen!!! Bitte, wenn sie können helfen, Bitte helfenSie unsere Familie! Ich arbeite und in monat bekomme 350 eur plus Kindergeld 52 er in monat!!!
    Wenn sie können uns helfen und wissen wo kann ich hilfe bekommen(über knochenmarkt) dan melden sie bitte!!
    Alles gute und MFG aus ESTLAND

    Liebe Besucherin unseres Gesundheitsportals,

    es gibt ja sehr viele Möglichkeiten der Hilfe. Deshalb stellen wir Ihren Hilferuf so in unser Portal und würden uns freuen, wenn Sie Hilfestellungen der verschiedensten Art von unseren Leserinnen und Lesern erhalten. Außerdem möchten wir Sie bitten, http://www.pnhsource.com
    aufzurufen. Dort finden Sie eine weltweit tätige Selbsthilfegruppe für PNH, mit der Sie Kontakt aufnehmen können und wir geben Ihre Zeilen noch an eine andere Hilfsorganisation weiter und hoffen, dass Sie dort Nachricht erhalten. Es würde uns sehr freuen, wenn Sie uns einmal wieder berichten, ob unsere Bemühungen weiter führten. Alles Gute für Sie und Ihren Mann wünscht von Herzen

    Ihr Biowellmed Team

  5. Guten Tag

    Ich habe die PNH seit meinem 10 ten Lebensjahr, bin nun 55 und habe viele Krisen überstanden,als ich jung war wünschte ich mir immer jemanden mit derselben Krankheit kennen zu lernen, da ich mir immer Kinder gewünscht habe ( erwartete einmal ein Kind welches im 7. Monat abgestorben ist),das ist nun leider kein Thema mehr !
    Das Kortison mir nützt erfuhr ich erst vor einigen Jahren, ja es nützt mir 100 prozentig !
    Uebrigens was vielleicht einer jungen Person nützen kann, ich erhielt als ich schwanger war Bluttransfusionen,(man wollte versuchen das Kind zu retten) von da an waren meine Hämoglobinwerte viel besser !
    Noch ein Tip: Früher legte ich mich immer hin als ich eine Hämolyse hatte, aber ich habe festgestellt, dass wenn ich mich etwas bewege ich mich besser fühle und auch schneller wieder gut dran binš!
    Falls ich jemandem helfen kann mit Auskünften bin ich gerne bereit, jedoch nur übers e-mail

    Herzlichst alles Gute !

    Liebe Besucherin unseres Gesundheitsportals,

    wir danken Ihnen herzlich für Ihre Tipps und Ihre Hilfsbereitschaft. Alles Liebe für Sie

    Ihr Biowellmed Team

Ihr Bericht zum Thema Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie(PNH) = Marchiafava-Micheli-Syndrom

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