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Neuroendokrine Neoplasien der Lunge (NEN)

Kurz und bündig:

Neuroendokrine Neoplasien sind zwar selten, sie steigen jedoch insgesamt ständig an, vor allem solche in Lunge, Bronchien und Rektum Ca. 1 – 2 % aller bösartigen Lungenerkrankungen sind neuroendokrine Neoplasien. In westlichen Ländern treten sie in ca. 0,5 % pro 100 000 Menschen pro Jahr auf.

Das Durchschnittsalter des Auftretens liegt beim typischen Karzinoid bei ca. 45 Jahren, beim atypischen Karzinoid bei 55 Jahren, wobei Frauen etwas häufiger betroffen sind als Männer(ca. 60 %). Man unterscheidet TC(typisches Karzinoid) und AC(atypisches Karzinoid). Die Karzinoide sind meist zentral in der Lunge lokalisiert, in ca. 30 % peripher. In ca. 5-15 % sind sie mit MEN – 1 assoziiert. Bei Diagnosestellung sind weniger als 5 % funktionell aktiv. Selten führen sie zu einem Serotoninexzess(unter 1 %) oder zu hormonellen Störungen wie Cushing oder Akromegalie.

Ursachen:

Nicht bekannt. Das typische Karzinoid tritt eher bei Nichtrauchern oder Gelegenheitsrauchern auf, das atypische Karzinoid bei Rauchern oder ehemaligen Rauchern.

Feststellen der Erkrankung:

Treten typische Beschwerden auf, wird man zunächst neben Anamnese und Untersuchungsbefund eine Röntgenaufnahme der Lunge anfertigen, bei Verdacht ein CT der Lunge. Bestätigt sich der Verdacht, sollten entsprechende Laboruntersuchungen folgen, insbesondere mit der Frage hormoneller Aktivität wie z.B. Calcium, 24 Stunden Urin auf 5 HIAA, Serumkortisol, ACTH, GnRH, IgF1, PTH, evtl. MEN 1. Bei Verdacht auf Metastasen ist ein MRT notwendig. Eine Bronchoskopie mit Biopsie sollte zur Klärung der histologischen Diagnose folgen. Bei Kontraindikation gegen Kontrastmittel ist ein HR – CT notwendig. Zur Klärung außerhalb der Lunge liegender Metastasen sollte eine SRS(Somatostatin – Rezeptor – Szintigraphie) erfolgen. Hierbei sind ca. 80 % der differenzierten Lungen – Karzinoide sichtbar. Das Galium – 68 DOTA PET hat eine höhere Sensitivität als SRS, ist jedoch nur limitiert verfügbar. Zur Differenzierung eines primären Lungenkarzinoids von Lungenmetastasen steht ein gastro – entero – pankreatischer NET zur Verfügung. Wichtige Tumormarker sind: Chromogranin A, Synaptophysin, CD 56/N-CAM, Zytokeratine, TTF-1.

Symptome:

Ca. 30 % sind Zufallsbefunde, da sie keine Beschwerden verursachen. Mögliche Beschwerden sind:
-wiederkehrende Lungenentzündungen
-Husten
-Bluthusten(Hämoptyse)
-Brustschmerzen
-Luftnot
-Nebengeräusche beim Atmen

Bei typischem Karzinoid findet sich in 15 % eine regionale Metastasierung, bei atypischem Karzinoid in weniger als 50 % und in 20 % Fernmetastasen. Lungen – Karzinoide metastasieren vor allem in Leber, Knochen und mediastinale Lymphknoten.

Behandlung:

Wenn möglich, sollte operiert werden, denn dies ist die einzige heilende Option. Bei asymtomatischen gering proliferativen typischen Karzinoiden kann eine watch and wait – Strategie angebracht sein. Additiv kann eine Chemotherapie sinnvoll sein. Die Hormonkontrolle ist notwendig. Bei Cushing kann diese eventuell medikamentös erfolgen durch Metapyron. Eventuell ist auch eine beidseitige Nebennierenentfernung notwendig. Bei atypischen Karzinoiden, bei einem Fortschreiten des Prozesses oder bei Karzinoid – Symptomen kommen Somatostatinanaloga in Frage, eventuell in Kombination mit Interferon, da sie in 30 – 70 % auch die Proliferation stabilisieren.

Prognose:

  • Typisches Karzinoid:
    5 Jahres – Überlebensrate bei lokaler Begrenzung: 80-100 %, lokal fortgeschritten:60-78 %, bei Metastasierung: 42-57 %. Ein Rezidiv tritt durchschnittlich nach 4 Jahren auf.
  • Atypisches Karzinoid:
    5 Jahres – Überlebensrate bei lokaler Begrenzung: 61-100 %, lokal fortgeschritten: 22-60 %, bei Metastasieung: 25 – 42 %.
  • zum Vergleich: SCLL(kleinzelliges Bronchialkarzinom): 10 % nach 2 Jahren

Nachsorge:

  • typisches Karzinoid: alle 3 – 6 Monate, dann jährlich einschließlich Chromogranin A für 2 Jahre, dann jährlich Thorax Röntgenaufnahme + CgA, dann CT Thorax alle 3 Jahre.
  • atypisches Karzinoid: postoperativ CT Thorax nach 3 Monaten, dann alle 6 Monate zusammen mit CgA für 5 Jahre, danach jährlich. SRS nach 1 Jahr und bei Rezidivverdacht.
  • Patienten mit metastasierender oder rezidivierender Erkrankung unter Therapie: alle 3 Monate

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